1、凍干曲線有關(guān),預(yù)凍過快等,樣品凍結(jié)時,體積迅速膨脹,會對瓶體產(chǎn)生一定的膨脹力,一般常發(fā)生在預(yù)凍階段,是裂瓶的主要原因。
2、升溫過快,藥液厚度也比較厚,凍結(jié)后,冰柱后,冰又是熱的不良導(dǎo)體,容易導(dǎo)致瓶底與瓶身產(chǎn)生大的溫差,溫差大,瓶體各部位受力差異不同,導(dǎo)致玻瓶冷爆脫底,這是掉底的主要原因。
3、預(yù)凍不*也是掉底的原因之一:如果在制品尚沒有*凍結(jié)實的情況下,系統(tǒng)就開始對箱體抽真空,這樣當(dāng)壓力達(dá)到某一數(shù)值時,尚沒有凍結(jié)好的部分就開始蒸發(fā)沸騰,產(chǎn)生放熱現(xiàn)象,而其本身溫度急劇下降,到達(dá)共晶點溫度時,產(chǎn)品凍結(jié),隨之開始出現(xiàn)爆瓶脫底現(xiàn)象。隨著壓力的繼續(xù)下降,溫度也相應(yīng)下降。一般凍干機的真空泵能達(dá)到0.1毫米以下,這就是說箱內(nèi)的藥品溫度達(dá)到-40℃左右。由于西林瓶底與下部的板層沒有以上的蒸發(fā)冷凍特性,故在短時間內(nèi)西林瓶承受不了如此大的溫度差而導(dǎo)致西林瓶冷爆脫底。
解決辦法和措施:
1、注意預(yù)凍、升華時的曲線不要太陡,時間要相對長一些,減少對瓶子的熱脹冷縮影響。
2、預(yù)凍時產(chǎn)生的掉底現(xiàn)象,可采用慢凍的方式,使其藥品的晶型變化,凍出來的產(chǎn)品才會不掉底,我們在生產(chǎn)時也發(fā)生過這種情況,利用此方式解決此問題。
3、凍干周期是和樣品的共熔點溫度、裝量、總的固體含量比例、藥品柱型高度、升華速率、樣品空間結(jié)構(gòu)特點等因素以及凍干各個參數(shù)的確定和調(diào)節(jié)有密切的關(guān)系。